新冠病毒感染导致的后遗症有救了！

周红安

《新冠病毒感染导致的急性呼吸窘迫综合症》 会出现的后遗症
 
1、肺间质纤维化改变：可能会导致肺部功能减弱甚至肺通气障碍，出现虚弱、疲劳、胸闷、呼吸困难、呼吸急促等症状；
2、心肌损伤：长期心肌缺血、缺氧易诱发高血压、心力衰竭、心绞痛、心肌梗死等疾病；
3、神经系统损伤：可能因长期使用糖皮质激素而导致神经系统损伤，出现嗅觉减退、感觉缺陷、姿势震颤等症状；
4、创伤后应激障碍：长期隔离、治疗等可能会导致焦虑、抑郁、记忆力或注意力减退、睡眠障碍、认知障碍等症状出现。
 

一、周氏现代针刺效应技术治疗《新冠病毒导致的急性呼吸窘迫综合症》的机理
 
1、周氏现代针刺效应技术介入治疗对《新冠病毒感染导致的急性呼吸窘迫综合症》肺间质纤维化型细胞因子平衡调节的影响。
现代研究认为，肺间质纤维化发病与Ⅰ/Ⅱ细胞因子失衡紧密相关，目前越来越多的学者认为，细胞因子在肺纤维化的发生发展中起着关键的作用。并认为肺间质纤维化可能是由于Ⅰ型细胞因子 (IFN -γ 、 IL 2 、 IL 12 和 IL 18) 与Ⅱ型细胞因子 (IL 4 、IL 5 、 IL 10 和 IL 13) 之间失去平衡，导致以Ⅱ型细胞因子反应为主而引起。 Ⅰ型细胞因子具有抗纤维化作用，可抑制成纤维细胞的增殖和纤维的生成；Ⅱ型细胞因子及转化生长因子 TGF -β）可促进成纤维细胞的增生，导致胶原蛋白合成增加，并抑制胶原蛋白的降解，最终导致细胞外基质蛋白沉积和纤维化形成。实验室研究采用针刺 “RL1(1-3)”、“RL5(1-3) ”穴段治疗博来霉素诱导肺纤维化大鼠。结果显示：针刺 “RL1(1-3) ”“RL5(1-3)”能升高博来霉素 A5 诱导肺纤维化大鼠肺组织中Ⅰ型细胞因子 IL 2 、 IL 12 的含量，降低Ⅱ型细胞因子 IL 4 、 IL 5 的含量，提示：周氏现代针刺效应技术能在一定程度上通过调节Ⅰ/Ⅱ型细胞因子的平衡来发挥阻抑肺纤维化发生的作用。
2、周氏现代针刺效应技术介入治疗新冠病毒感染导致的急性呼吸窘迫综合症对肺间质纤维化转化生长因子 TGF-β1 表达的影响。
现代生物医学研究认为，肺间质纤维化发病与转化生长因子β1(TGF -β1) 关系密切 。在人的肺纤维化及动物肺纤维化模型中， TGF-β 1mRNA 及其表达的蛋白都明显增高。纤维化区表达程度与肺纤维化和间质炎症程度密切相关，在肺内启动了介于炎症细胞之间、炎症细胞与肺组织结构细胞之间以及细胞与细胞外基质之间维持炎症持续进行性发展的网络系统，参与肺纤维化损害。我们采用针刺 “RL1(1-3) ”、“RL5(1-3) ” 穴段治疗博来霉素诱导肺纤维化大鼠的实验室研究。结果显示：针刺 “RL1(1-3)  ”“RL5(1-3)  ”能显著抑制肺纤维化大鼠肺组织 TGF-β1mRNA表达，针刺效应技术可通过抑制TGF-β1mRNA的表达而发挥阻抑肺间质纤维化的作用。
3、周氏现代针刺效应技术介入治疗《新冠病毒感染导致的急性呼吸窘迫综合症》对肺间质纤维化肺组织干扰素 γ的影响
现代生物医学研究认为，肺纤维化的发病与干扰素 γ (IFN –γ) 关系密切。近年来IFN （干扰素）的抗纤维化作用受到学术界的关注 IFN -γ 被认为是一种抗纤维化的细胞因子，能减少成纤维细胞的胶原合成，延缓伤口愈合，在体外实验中可明显抑制肺纤维化患者的肺成纤维细胞增殖和胶原合成。 Gumieyalashmi 等发现，IFN -γ 能明显降低博来霉素引起的 TGF -β、前胶原纤维 a I 和  羟脯氨酸增加的程度。  我们采用针刺 “RL1(1-3)”、“RL5(1-3)”穴段治疗博来霉素诱导肺纤维化大鼠。肺组织显示：以博来霉素造模后，肺组织IFN–γ含量有明显变化，  能够显著升高肺组织IFN-γ含量。提示：周氏现代针刺效应技术可能通过提高IFN-γ水平来发挥抑制肺纤维化的作用。

二、临床实践

运用周氏现代针刺效应技术介入治疗新冠病毒感染导致的急性呼吸窘迫综合症患者共计28例。患者一般资料选自本临床基地（加拿大同济中医社区医院），2022年 3 月 ～2023年 3月经临床病理证实的急性呼吸窘迫综合症（ ARDS ）的患者，男 11例 ，女 17例，年 龄 35 ～70 ( 中位 年龄 59 ) 岁。 全部病例符合急性呼吸窘迫综合症（ ARDS ）诊断标准 ，包含结缔组织病、职业病 、结核病等已知病因引起的肺间质纤维化。 针刺RL1(1-3)、RL3、RL5(1-3)、RL7、RL8等穴段和RL12(1-2)、RL9、RL10、RL6、RU11等穴段，两组组方交替治疗，连续治疗3个月至6个月，28位患者其中22位全面恢复肺部巅峰活力状态 ，与同此症相伴有的呼吸困难、呼吸急促、焦虑症、咳嗽、睡眠障碍等症状已痊愈；另外，6位患者全面恢复肺部活力状态， 与同此症相伴有呼吸困难、呼吸急促、抑郁症、心力衰竭、嗅觉减退、感觉缺陷、吞咽困难等病症均已基本消失。关于周氏针刺效应技术能实现 肺间质纤维化的逆转，其机理还在研究。

三、讨论

在肺纤维化发生过程中 ，当细胞外信号作用于肺细胞 ，可能通过激活细胞质中多种信号转导通路 ，激活核转录因子调控多种与纤维化相关的基因表达，形成瀑布效应。因此，核转录因子在肺纤维化发生机制中可能起更为关键的作用。另外，信号转导和转录激活因子 (STA T ) 、网柄菌凝素discoidin 结构域受体 1 (D DR 1 ) 、巨噬细胞弹性蛋白酶等因子对肺纤维化的发生 、发展均起关键作用 。肺纤维化的早期 ，T NF-a、使中性粒细胞向炎症部位聚集的细胞黏附分子、以弹性蛋白酶为代表的蛋白水解酶、集落刺激 因子及 活性 氧释放的 中性粒 细胞 等多种促炎因子起着重要的协同作用 。 产生肺纤维化 的一系列形态学变化过程都是相互联系着的，由于各种刺激导致的血管内皮细胞及肺泡 I 型上皮细胞损害，可造成间质炎性细胞浸润、成纤维细胞增生，浸润的巨噬细胞和淋巴细胞以及增生的成纤维细胞可产生 、释放大量细胞因子和增殖因子 ，这些因子不仅诱导上皮细胞脱落而致基底膜受损，还促使成纤维细胞由损伤部位向肺泡腔内游走 ，并导致细胞外基质的沉积，最终导致肺间质纤维化 。

针刺通过调节肺细胞中核因子 NF-kB 活性从而抑制 TNF-α的转录活性， 介导IL-6 的表达，加剧心功能的损害。 从免疫角度探究针刺防治心肌重构的机制研究，具有创新性和可行性， 为进一步阐明针刺治疗心肌重构的效应机制提供科学依据。 针刺在治疗肺纤维化方面具有多层面、多靶点、多通路的特性， 通过对细胞活化因子、炎性因子、细胞超微结构等方面的调整，改善 细胞组织炎性反应，促进恢复正常功能，调整心肌张力，减缓心肌局灶性坏死。高效成分能够快速将肺泡及气管黏膜上的病菌被杀灭，ART活性因子、细胞修复因子、细胞活化因子、管避粘膜修复因子联合作用，通过直接作用星状细胞，持续修复遭到破坏的肺间质细泡内胶原和基底膜，修复再生受损细胞，促进肺组织上皮肤新细胞生成，激活衰老、休眠肺细胞，全面更新肺部细胞，肺泡及粘膜细胞全面更新，肺细胞弹性恢复最佳状态，死亡、无用、病变细胞被替代和清除，修复和重建肺部结构，全面恢复肺部巅峰活力状态。
 

中医治疗新型冠状病毒药方

中医治疗新型冠状病毒的药方仅适用于新型冠状病毒的诊疗，并不能用于疾病预防，随意用药可能造成健康风险。根据国家卫生健康委办公厅发布的文件内容，结合临床治疗情况，目前根据临床治疗的初期、中期、重症期、恢复期有四个推荐处方。

1、初期

如果新型冠状病毒肺炎确诊患者的初期临床表现为发热或无热、干咳、恶寒、倦息乏力，或舌质淡、苔白腻，属于寒湿郁肺，推荐处方：苍术15g、陈皮10g、厚朴10g、藿香10g、生姜10g、槟郎10g、羌活10g、草果6g、生麻黄6g。

2、中期

如果患者的病情发展到了中期，可能会表现为身热不退、往来寒热、咳嗽喘憋、咳嗽痰少或有黄痰、动则气喘等，或有腹胀便秘、舌质红，苔黄腻或黄燥等临床表现，处于疫毒闭肺时期，推荐处方：杏仁10g、生石膏30g、瓜蒌30g、生大黄6g(后下)、生炙麻黄各6g、葶苈子10g、桃仁10g、草果6g、槟郎10g、苍术10g。

3、重症期

重症期患者的临床表现为呼吸困难或需要辅助通气，伴有烦躁、神昏等症状。患者舌质紫暗，苔厚腻或燥，很可能有内闭外脱证，推荐处方：人参15g、黑顺片10g(先煎)、山茱萸15g，送服苏合香丸或安官牛黄丸。

4、恢复期

恢复期的患者主要有气短、纳差、倦息乏力、舌淡胖、苔白腻等临床表现，肺脾气虚，推荐处方：法半夏9g、陈皮10g、党参15g、炙黄芪30g、茯苓15g、藿香10g、砂仁6g(后下)。

总体而言，可以根据患者具体病情以及当地气候特点等因素，参照中药治疗方案，在专业中医的指导下进行辨证论治。

新型冠状病毒的典型症状有哪些？

现在正值流感高发期，很多人出现了感冒症状，心中很紧张，到底是普通型感冒，还是感染了冠状病毒呢？那么感染例如新型冠状病毒，有哪些典型症状呢？

1、新型冠状病毒患者早期感冒症状较轻，或没有症状。

潜伏期，发病早期，没有特别严重的症状，但是仍然具有传染性。

2、乏力、肌肉酸痛。

一般性感冒多为打喷嚏、流鼻涕等症状，但是新型冠状病毒患者，会显得尤其乏力，没有缘由的肌肉酸痛。

3、干咳、低烧、腹泻。

咳嗽同样不明显，表现为干咳，频率不高。有时候会伴随持续低烧，或者腹泻。如果肠胃方面一直没有什么毛病，那么要提起注意。

4、呼吸不畅，不咳痰（痰很少）。

呼吸不畅是呼吸道疾病的常见症状，但是如果没有痰液产生，或者仅仅是微量痰液，那么也要提起注意哦！

5、有没有和患有（携带）新型冠状病毒的人接触过。

如果14天以内一直呆着家中没有外出，那么应该不会感染病毒。因为新型冠状病毒的潜伏期最长为14天，一般为3-5天。

周氏针刺效应技术治疗对肺纤维化型细胞因子平衡调节的影响

周红安

一、实验研究

1、针刺介入治疗对肺纤维化型细胞因子平衡调节的影响

实验研究认为，肺纤维化发病与Ⅰ/Ⅱ细胞因子失衡紧密相关，目前越来越多的学者认为，细胞因子在肺纤维化的发生发展中起着关键的作用。并认为肺纤维化可能是由于Ⅰ型细胞因子 (IFN -γ 、 IL 2 、 IL 12 和 IL 18) 与Ⅱ型细胞因子 (IL 4 、IL 5 、 IL 10 和 IL 13) 之间失去平衡，导致以Ⅱ型细胞因子反应为主而引起。 Ⅰ型细胞因子具有抗纤维化作用，可抑制成纤维细胞的增殖和纤维的生成；Ⅱ型细胞因子及转化生长因子（ TGF -β）可促进成纤维细胞的增生，导致胶原蛋白合成增加，并抑制胶原蛋白的降解，最终导致细胞外基质蛋白沉积和纤维化形成。实验室研究采用针刺 “RL9”、“RL14”方法治疗博来霉素诱导肺纤维化大鼠。结果显示：针刺 “RL9”“RL14”能升高博来霉素A 5诱导肺纤维化大鼠肺组织中Ⅰ型细胞因子 IL 2 、 IL 12 的含量，降低Ⅱ型细胞因子 IL 4 、IL 5 的含量，针刺能在一定程度上通过调节Ⅰ/Ⅱ型细胞因子的平衡来发挥阻抑肺纤维化发生的作用。

（1）、针刺效应技术治疗对肺纤维化转化生长因子 TGF-β1 表达的影响

实验研究认为，肺纤维化发病与转化生长因子β1(TGF -β1) 关系密切 。在动物肺纤维化模型中，TGF-β1mRNA 及其表达的蛋白都明显增高。纤维化区表达程度与肺纤维化和间质炎症程度密切相关，在肺内启动了介于炎症细胞之间、炎症细胞与肺组织结构细胞之间以及细胞与细胞外基质之间维持炎症持续进行性发展的网络系统，参与肺纤维化损害。采用针刺 “RL9”、“RL14”、“RL6”的方法治疗博来霉素诱导肺纤维化大鼠的实验室研究。结果显示：针刺 “RL9”“RL14”、“RL6”能显著抑制肺纤维化大鼠肺组织 TGF-β1mRNA表达，针刺可通过抑制TGF-β1mRNA的表达而发挥阻抑肺纤的作用。

（2）、针刺效应技术治疗对肺纤维化肺组织干扰素 -γ的影响

现代研究认为，肺纤维化的发病与干扰素 γ (IFN –γ) 关系密切。近年来IFN（干扰素）的抗纤维化作用受到学界的关注 ，IFN -γ 被认为是一种抗纤维化的细胞因子，能减少成纤维细胞的胶原合成，延缓伤口愈合，在体外实验中可明显抑制肺纤维化患者的肺成纤维细胞增殖和胶原合成。 Gumieyalashmi 等发现，IFN -γ 能明显降低博来霉素引起的 TGF -β、前胶原纤维a I 和  aIIImRNA以及羟脯氨酸增加的程度。 我们采用针刺 “RL9”、“RL4”、“RL6”方法治疗博来霉素诱导肺纤维化大鼠。肺组织显示：以博来霉素造模后，肺组织IFN–γ含量有明显变化，能够显著升高肺组织IFN-γ含量。针刺可能通过提高IFN-γ水平来发挥抑制肺纤维化的作用。

二、临床实践

运用周氏针刺效应技术治疗肺纤维化患28例。患者一般资料选自本临床基地（加拿大同济中医社区医院），2013年 1 月 ～20 18年12月经临床病理证实的 IPF的患者，男 11例 ，女 17例，年龄 35 ～70 ( 中位 年龄 59 ) 岁。 全部病例符合肺纤维化IPF 诊断标准 ，包含结缔组织病、职业病 、结核病等已知病因引起的肺纤维化。 其中22 例未开胸肺活检证实 ，6 例开胸肺活检者经支气管镜肺活检 (TB LB ) 及肺泡灌洗并排除其它疾病而诊断。针刺RL1(1-3)、RL3、RL5(1-3)、RL7、RL8等穴段和RL12(1-2)、RL9、RL10、RL14、RL6、RU11等穴段，两组配方穴段进行交替治疗，连续治疗6个月至8个月，28位患者其中22位患者全面恢复肺部巅峰活力状态 ，4位患者全面恢复肺部活力状态，2位蜂窝肺病患者恢复到基本没有明显症状。蜂窝肺代表不可逆和终末肺改变，周氏针刺效应技术治疗肺纤维化实现蜂窝肺的逆转，其机理还在研究。

近年来大量的实验研究和高效的临床实践证明，包括肺纤维化在内的器官纤维化都是可以逆转的。各种器官纤维化之所以经过正确的治疗和调理发生过程相似的逆转，是因为在细胞水平和分子水平上各种纤维化形成的过程就非常相似，具有殊途同归的特点。这些相似的发生过程提示，一种器官纤维化发生机制的实验研究和临床成果，也适用于其他各种器官纤维化。对一种器官纤维化的有效治疗，对阻止、减轻其他各种组织器官纤维化的治疗也同样是有效的。这些年来在肺纤维化的实验研究和临床实践中，从肺纤维化的逆转开始，逐渐扩展到对多种器官纤维化的逆转性研究和临床实践，并在临床方面起得颠覆性的治疗效果。例如：肝脏、肾脏、胰脏、胆囊、淋巴结都会受到免疫系统的攻击而纤维化或增生肿瘤，诸如上述疾病运用周氏针刺效应技术治疗均实现了纤维化逆转。纤维化获得惊天的逆转，一根银针救了一个个濒临死亡的性命。   

有其他参与因子，但核转录因子一KB (N F·KB ) 是在炎症反应调控中起核心作用。 在肺纤维化发生过程中 ，当细胞外信号作用于肺细胞 ，可能通过激活细胞质中多种信号转导通路 ，激活核转录因子调控多种与纤维化相关的基因表达，形成瀑布效应。因此，核转录因子在肺纤维化发生机制中可能起更为关键的作用。另外，信号转导和转录激活因子 (STA T ) 、网柄菌凝素discoidin 结构域受体 1 (D DR 1 ) 、巨噬细胞弹性蛋白酶等因子对肺纤维化的发生 、发展均起关键作用 。肺纤维化的早期 ，T NF-a、使中性粒细胞向炎症部位聚集的细胞黏附分子、以弹性蛋白酶为代表的蛋白水解酶、集落刺激 因子及 活性 氧释放的 中性粒 细胞 等多种促炎因子起着重要的协同作用 。 产生肺纤维化 的一系列形态学变化过程都是相互联系着的，由于各种刺激导致的血管内皮细胞及肺泡 I 型上皮细胞损害，可造成间质炎性细胞浸润、成纤维细胞增生，浸润的巨噬细胞和淋巴细胞以及增生的成纤维细胞可产生 、释放大量细胞因子和增殖因子 ，这些因子不仅诱导上皮细胞脱落而致基底膜受损，还促使成纤维细胞由损伤部位向肺泡腔内游走 ，并导致细胞外基质的沉积，最终导致肺间质纤维化 。

针刺效应技术通过调节肺细胞中核因子 NF-kB 活性从而抑制 TNF-α的转录活性， 介导IL-6 的表达，加剧心功能的损害。 从免疫角度探究针刺防治心肌重构的机制研究，具有创新性和可行性， 为进一步阐明针刺治疗心肌重构的效应机制提供科学依据。针刺在治疗肺纤维化方面具有多层面、多靶点、多通路的特性， 通过对细胞活化因子、炎性因子、细胞超微结构等方面的调整，改善 细胞组织炎性反应，促进恢复正常功能，调整心肌张力，减缓心肌局灶性坏死。高效成分能够快速将肺泡及气管黏膜上的病菌被杀灭，ART活性因子、细胞修复因子、细胞活化因子、管避粘膜修复因子联合作用，通过直接作用星状细胞，持续修复遭到破坏的肺间质细泡内胶原和基底膜，修复再生受损细胞，促进肺组织上皮肤新细胞生成，激活衰老、休眠肺细胞，全面更新肺部细胞，肺泡及粘膜细胞全面更新，肺细胞弹性恢复最佳状态，死亡、无用、病变细胞被替代和清除，修复和重建肺部结构，全面恢复肺部巅峰活力状态。

针刺效应技术通过调节肺细胞中核因子 NF-kB 活性从而抑制 TNF-α的转录活性，一方面 TNF-α可以损害心功能，诱导心脏扩张，另一方面 TNF-α还可以介导IL-6 的表达，加剧心功能的损害。 从免疫角度探究针刺防治心肌重构的机制研究，具有创新性和可行性， 为进一步阐明针灸治疗心肌重构的效应机制提供科学依据。针刺在治疗肺纤维化方面具有多层面、多靶点、多通路的特性， 通过对细胞活化因子、心肌酶、炎性因子、细胞超微结构等方面的调整，改善心肌重构时细胞组织炎性反应，促进心肌恢复正常功能，调整心肌张力，减缓心肌局灶性坏死。

新冠病毒“劫持”人体免疫系统

摘自药明康德内容团队编辑

根据美国约翰-霍普金斯大学（Johns Hopkins University）的统计，全球确诊COVID-19患者数已经超过500万人，接近33万人因此失去了生命。COVID-19之所以传播广泛，一个重要的原因是在感染者没有或只有轻微症状的时候就能够传播病毒。而它导致患者死亡的一个重要原因是所谓的“细胞因子风暴”。这指的是在新冠肺炎患者体内出现不受控制的过度炎症反应，它可以造成肺部和其它重要器官的损伤。那么，是什么原因导致了新冠肺炎患者在感染初期呼吸道中的病毒水平迅速升高，在重症患者中又会出现的过度炎症反应？

日前在顶尖科学期刊《细胞》上的一篇研究发现了新冠病毒与流感病毒，以及SARS病毒（SARS-CoV-1）在调控人体免疫反应方面的一个独特之处。这项研究的通讯作者之一，西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的病毒学家Benjamin tenOever教授说：“我研究病毒20多年来没见到过这种情况。”这一发现，不但可能解释新冠肺炎患者出现细胞因子风暴的原因，而且指出治疗新冠肺炎患者的潜在策略。

消灭病毒的组合拳

解读这项研究还要从人体对病毒入侵的免疫反应说起。当病毒感染细胞并且在细胞中繁殖时，会触发细胞的预警系统。这些预警系统通过识别在细胞中出现的外来RNA片段，启动免疫系统的细胞免疫应答。细胞的先天免疫应答包括两个部分，第一个部分是分泌干扰素（interferon，IFN），包括I型干扰素（IFN-I）和III型干扰素（IFN-III）。这些细胞因子会刺激一系列干扰素刺激基因（ISGs）的表达。这一信号通路的主要作用是抑制病毒的复制和增生。另一条部分是通过分泌趋化因子，招募身体中其它部位的白细胞增援参加与病毒的战斗。

这两个部分可以说是先天免疫系统抗击病毒入侵的组合拳，干扰素在病毒感染初期起到延缓病毒增殖的作用，而趋化因子招集的“后备队”能够帮助彻底消灭病毒。为了对抗免疫系统的防御机制，病毒也进化出了不同的应对方法。很多病毒自身的基因组中，就携带着同时抑制干扰素生成和趋化因子分泌的基因，从而减弱细胞对病毒入侵的免疫反应。

而在这项研究中，研究人员发现，新冠病毒在抑制细胞免疫反应方面与众不同，流感病毒和SARS病毒会同时抑制干扰素和趋化因子两条通路，而新冠病毒在抑制干扰素信号通路的同时，并没有抑制趋化因子介导的信号通路。

不平衡的细胞免疫反应

研究人员总共在4种不同模型中检测新冠病毒感染和其它呼吸道病毒感染造成的基因表达变化，它们分别是体外细胞培养模型，雪貂新冠病毒感染模型，去世新冠病毒感染者的肺部组织，和新冠病毒感染者的血清样本。在所有模型中，他们发现新冠病毒激发的基因表达有共同的特征：IFN-I和IFN-III激发的基因表达水平很低，然而多种趋化因子（包括CCL2， CCL8，IL-6等）的表达水平持续升高。

这种不平衡的免疫反应意味着在感染初期，由于干扰素表达缺失，新冠病毒的复制并没有得到抑制，导致大量病毒的产生，这些病毒在破坏肺部组织的同时，又会吸引更多促炎症的白细胞迁移到肺部。这可能是细胞因子风暴产生，以及新冠肺炎患者出现急性呼吸窘迫综合征的重要原因。

新冠病毒抑制干扰素通路的机制

日前在预印本bioRxiv上发布的一项研究为新冠病毒如何有效抑制干扰素通路提供了线索。在这项研究中，日本的研究团队发现，新冠病毒基因组中的ORF3b基因与SARS病毒不同。新冠病毒的ORF3b基因上出现的一个突变让它们能够生成一个更短的ORF3b蛋白，然而这一只有22个氨基酸的蛋白抑制I型干扰素的效力比SARS病毒的ORF3b蛋白更强。

这些研究综合起来，表明新冠病毒具有比SARS病毒更强的抑制干扰素信号通路的能力。这让它们能够在感染早期迅速增殖，这与在新冠肺炎患者中很早就能观察到高水平的病毒相一致。这不但增强了感染者传染其它人的风险，而且会激发更强的炎症反应。而新冠病毒不抑制趋化因子反应的独特特征可以说为炎症反应“火上浇油”，让细胞因子风暴成为导致重症新冠肺炎患者死亡的重要原因。

那么，这些研究结果能否为开发治疗方法提供思路呢？

抗炎症药物和干扰素在治疗新冠肺炎方面的潜力

《细胞》上发表的研究的作者表示，由于过激的炎症反应是COVID-19的重要特征，应该聚焦于探索已经获批的抗炎症和免疫调节药物在治疗COVID-19患者的作用。这一思路正在临床试验中接受检验，包括IL-6抑制剂，JAK抑制剂等多种抗炎症药物治疗重症COVID-19患者的疗效目前在多项临床试验中接受评估。

而新冠病毒抑制干扰素生成的能力意味着在感染早期使用干扰素可能是防止患者病情恶化的有效策略之一。研究人员在体外实验中已经证明干扰素能够有效抑制新冠病毒的复制。日前在《柳叶刀》上发表的一项临床研究中，中国香港的研究团队发现，早期使用洛匹那韦/利托那韦+利巴韦林+干扰素β-1b的三联疗法，与洛匹那韦/利托那韦相比，显著加快了病毒核酸检测转阴和症状改善，缩短了住院时间。研究人员在报告中指出以干扰素β-1b为基础的双重抗病毒疗法值得进一步研究。

在COVID-19疫情爆发初期，阻碍疫情响应的一个重要原因是我们对新冠病毒知道得太少了。随着科学家们对新冠病毒研究的进一步深入，我们期待这些从基础研究中获得的洞见能够转化为更有效的预防和治疗方法。

新型冠状病毒感染的肺炎健康科普小知识

湖北卫生健康委员会

针刺效应防治新型冠状病毒肺炎及其并发症的临床研究与探讨

周红安

新冠疫情已经持续一年之久还没有结果，而在这场浩劫中幸存下来的人们依然在病痛中折磨……虽然新冠病毒传播了整整一年，但可惜的是我们对它的认知还远远不够，传播来源、感染症状、后遗症……这些都无法确定。而且一个残忍的真相越来越明显：越来越多的新冠康复者出现了并发症！味觉失灵、大脑受损、肺部纤维化…新冠肺炎的并发症有多可怕？截至2021年1月20日，全球新冠肺炎累计确诊9600多万人，逼近1亿，庆幸的是已经治愈相当一部分。

当所有人都以为新冠肺炎只是一个呼吸系统疾病时，现实犹如当头一棒，越来越多不可思议的并发症接踵而至，它似乎对全身器官都有影响，对原本就有某些疾病的人来说甚至是致命威胁。权威医疗期刊《柳叶刀》发表了一项研究：严重的新冠病毒感染可损伤大脑，造成包括炎症、肺纤维化、精神病和类似老年痴呆等在内的一系列并发症。除了老年痴呆、情绪失调、精神病等精神病学症状，还有部分患者出现严重的肾损伤。所以，看似是呼吸道疾病的新冠肺炎，却能影响这么多器官，对人体的危害远超我们的想象。

现代研究表明，外周神经刺激可使机体产生内源性抗炎物质２０００年Borovikova等［1］提出刺激副交感神经可减轻内毒素介导的全身炎性介质大量释放造成的全身炎性反应损伤。２００２年Tracey［2］发现这条抗炎通路主要分布于神经系统及免疫系统中，且主要由迷走神经及其神经递质乙酰胆碱构成，刺激此胆碱能抗炎通路可减弱机体的炎性反应。２０１４年Sundman Eva进一步明确了迷走神经参与炎性反应控制的神经环路，迷走神经可激活脾脏，释放去甲肾上腺素，进而激活Ｔ细胞释放乙酰胆碱（Ach），通过结合巨噬细胞膜上“７-nicotinicACh受体”（７nAChRs），激活细胞内信号转导、减少炎性反应因子产生与释放，防止细胞因子风暴的发生［3］。另外，我们前期研究发现，针刺可使类风湿性关节炎模型大鼠关节局部呈现Ｍ１巨噬细胞优势状态，而针刺可下调Ｍ１巨噬细胞群，并下调Ｍ１型细胞因子ＩＬ-１β和ＴＮＦ-α等基因和蛋白含量，证实了巨噬细胞可能是针刺抗炎的关键细胞，针刺可通过调控巨噬细胞表型极化以抗炎。此后，针刺防治病毒炎症的临床研究越来越受关注，已有一定的临床证据及实验室结果显示针刺可抑制病毒炎症全身性炎性反应，降低病毒炎症死亡率。因此，ＮＣＰ患者应及时进行针刺干预，早期可以抑制过度炎性反应，中后期可改善免疫抑制。可有效防止“细胞因子风暴”风险。

一、针刺效应可能通过巨噬细胞极化调节新型冠状病毒肺炎及并发症炎性反应与免疫抑制

巨噬细胞（macrophagesｍ）在过度炎性反应期发挥非特异免疫监视和防御作用［4］。证据表明，巨噬细胞表型改变在病毒炎症中起关键作用，Ｍ１型巨噬细胞有促炎作用，它们在病原体清除过程中的凋亡同时也抑制了炎性反应和Ｍ１向Ｍ２巨噬细胞的转化［5］。并发症后期的免疫抑制可能与巨噬细胞Ｍ２分化有关，Ｍ２型巨噬细胞表达大量ＩＬ-１０，通过抑制多种促炎因子的生成及其功能抑制炎性反应，激活FAO，OXPHOS和TCA循环代谢途径，抗炎功能亢进而出现免疫耐受，在并发症的后期阶段起有害作用［6］。保持巨噬细胞极化平衡，是确保有效清除毒素和组织修复的关键［7］。我们前期研究发现，针刺可使类风湿性关节炎模型大鼠关节局部呈现Ｍ１型巨噬细胞优势状态，而针刺可下调Ｍ１型巨噬细胞群，并下调Ｍ１型细胞因子ＩＬ-１β和ＴＮＦ-α等基因和蛋白含量，证实了巨噬细胞可能是针刺抗炎的关键细胞，针刺可通过调控巨噬细胞表型极化以抗炎。相似的研究结果也在国内外其他实验室不同疾病模型上发现，如：巴西圣卡塔琳娜联邦大学神经科学生物学实验室发现针刺可调节肌肉巨噬细胞的表型转换，抑制Ｍ１型巨噬细胞（促炎细胞），促进Ｍ２型巨噬细胞（抗炎细胞和重要的ＩＬ-１０来源），增加肌肉中的ＩＬ-１０浓度以减轻疼痛和炎性反应［8］。安徽医科大学附属第一医院麻醉科研究团队发现巨噬细胞是脊髓损伤（SCI）部位的重要效应细胞，针刺可抑制Ｍ１巨噬细胞的比例以及ＴＮＦ-α，ＩＬ-１β和ＩＬ-６的水平，并下调Ｍ１标记CD86。相反，增强ＩＬ-１０，Ｍ２巨噬细胞的比例并上调Ｍ２标记CD206和ＮＴ-３的表达［9］。人白细胞DR 抗原（Human  Leukocyte Antigen DR,CD/HLA-DR）是巨噬细胞表面的抗原表达，不同的组织微环境和病理条件可对巨噬细胞极化成M2 型产生影响；另一方面，极化的M2 型巨噬细胞在组织损伤修复、病原体感染等疾病中发挥作用，可能减缓新型冠状病毒肺炎及并发症炎症反应。表达下降与病毒炎症免疫抑制程度密切相关，有研究发现针刺病毒炎症患者DG8（1-2）、DG11（1-2）等穴段，可调节巨噬细胞极化，显著提高病毒炎症患者的CD14/HLA-DR水平，改善病毒炎症患者免疫功能［10］。因此，我们认为，针刺有可能通过巨噬细胞极化调节新型冠状病毒肺炎及并发症过度炎性反应与免疫抑制，发挥双向调节作用。

二、针刺效应可能通过极化M2巨噬细胞调节新冠病毒及并发症炎性反应与调衡作用

不同的组织微环境和病理条件可对巨噬细胞极化成M2型产生影响；另一方面，极化的M2型巨噬细胞在组织损伤修复、病原体感染、代谢类疾病、哮喘以及肿瘤等新冠病毒预后中发挥作用。

1、 针刺效应可能通过M2巨噬细胞极化调节新冠病毒及并发症炎性反应与组织损伤修复

损伤后期浸润的单核细胞主要极化为M2 型巨噬细胞，除了清除残余的碎片，下调炎症之外，也能分泌生长因子促进成纤维细胞增殖及血管生成，如TGF-β、血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor, VEGF) 和表皮生长因子(epidermal growthfactor, EGF)，支持组织再生、维持组织形态和功能，恢复机体稳态[11]。研究发现，巨噬细胞和脑内小胶质细胞的极化对中风的加重或缓和发挥着重要的作用。静息的小胶质细胞感受到缺血和再灌注后，快速地激活，通过吞噬内皮细胞，引发巨噬细胞的浸润[12-13]。由于M1 型巨噬细胞分泌炎症因子加剧中风后脑血管及细胞的损伤，所以M1 型被定义为破坏性的。而M2 型小胶质细胞/ 巨噬细胞为神经保护性的，主要分泌抑炎因子、促进血管再生和组织修复。例如缺血半影区(ischemic penumbra) 诱导产生的IL-4 能抑制M1 的生成，正反馈诱导M2 的生成，并促进PPAR-γ 激活的相关基因的表达，从而利于巨噬细胞吞噬凋亡的神经元[14-15]。一些临床药物，如二甲胺四环素(minocycline)、malibatol A 和PPAR-γ 激活剂罗格列酮(rosiglitazone) 能抑制M1，促进并维持M2 形成，以减轻脑组织损伤、白质损伤，改善运动和认知功能，并且增强少突前体胶质细胞(oligodendrocyte precursor cells, OPCs) 的增殖能力。研究发现按周氏针刺效应技术取HSI（1-2）、HS2（1-3）等穴段，能明显提高少突胶质细胞(oligodendroglia cell) 数量，显著提高中风的疗效[16-18]。

2、 针刺效应可能通过极化M2巨噬细胞调节新冠病毒及并发症炎性反应与病原体感染免疫抑制

在沙门氏菌(Salmonella typhi)和李斯特菌(Listeriamonocytogenes) 等细菌感染机体时，单核细胞和巨噬细胞首先极化成M1 型巨噬细胞，释放大量的炎症因子以清除入侵病原体，并引起适应性免疫[19]。但是，过多的炎症因子会引起“炎症因子风暴”，继而导致机体发生败血症[20-21]。巨噬细胞利用抑制性信号分子，如STK4 (serine/threonine-protein kinase4)、VEGFR-3 (vascular endothelial growth factorreceptor-3) 阻止过度的TLR4 (toll like receptor 4)/NF-κB 信号通路和炎症反应；巨噬细胞也会极化成M2 型，以促进炎症的消退和损伤修复[22-23]。在伤寒患者恢复过程中，巨噬细胞M1 型基因不断被M2 型代替，直到炎症、损伤彻底消退，M2 型巨噬细胞再回归静息状态[24]。但是，结核杆菌(Mycobacteriumtuberculosis) 感染机体， 促进M2 形成，产生PPAR-γ 抑制吞噬溶酶体(phagolysome) 的形成和ROS ( 活性氧)/NO 的产生，并增加泡沫细胞(foamcell) 的形成，以维持胞内结核杆菌的存活[25]。寄生虫感染时，巨噬细胞会呈现动态极化状态，通常是先极化成M1 型，再向M2 型转化。在感染过程中，M2 型巨噬细胞主要是抑制T 细胞反应、调节纤维化，并在肉芽肿区域(granulomatous lesions)形成多核巨细胞(multinucleated giant cells)。Arg1作为M2 的标记分子，在部分寄生虫抗感染过程中发挥极大的作用[26-27]。如曼氏血吸虫(Schistosomamansoni) 感染机体后，Arg1 可以有效地控制Th2介导的纤维化、Th1/Th17 介导的肠道损伤、iNOS的产生以及内毒素血症的发生。巨噬细胞的极化也参与病毒感染过程。在合胞病毒(syncytial virus, RSV) 感染并引发严重的支气管炎过程中，IL-4/STAT6 介导M2 型巨噬细胞的极化能减轻炎症和上皮组织受损伤程度；通过使用环氧化酶-2 抑制剂(cyclooxygenase-2 inhibitor)，促进M2 型巨噬细胞的极化，可以参考用于治疗病毒感染[28]。然而，STAT1 基因缺陷的小鼠在感染非典型性肺炎病毒(SARS coronavirus, SARS-COV) 后，巨噬细胞Ym1、Fizz1、IL-4、IL-13 的表达升高，表明M2型巨噬细胞增多，却出现更严重的体重减轻和肺损伤；STAT1/STAT6 双敲小鼠在感染SARSCOV后，巨噬细胞并不倾向于M2 极化，则没有出现加重的肺损伤[29]。

近年来，我们运用周氏针刺效应技术治疗肺纤维化患28例。患者一般资料选自加拿大同济社区中医院，2013年 1 月 ～20 18年12月经临床病理证实的 IPF的患者，男 11例 ，女 17例，年龄 35 ～70 ( 中位 年龄 59 ) 岁。 全部病例符合肺纤维化IPF 诊断标准 ，包含结缔组织病、职业病 、结核病等已知病因引起的肺纤维化。 其中22 例未开胸肺活检证实 ，6 例开胸肺活检者经支气管镜肺活检 (TB LB ) 及肺泡灌洗并排除其它疾病而诊断。针刺RL1(1-3)、RL3、RL5(1-3)、RL7、RL8等穴段和RL12(1-2)、RL9、RL10、RL14、RL6、RU11等穴段，两组配方穴段进行交替治疗，连续治疗6个月至8个月，28位患者其中22位患者全面恢复肺部巅峰活力状态 ，4位患者全面恢复肺部活力状态，2位蜂窝肺病患者恢复到基本没有明显症状。从肺纤维化的逆转开始，逐渐扩展到对多种器官纤维化的逆转性研究和临床实践，并在临床方面起得颠覆性的治疗效果。例如：肝脏、肾脏、胰脏、胆囊、淋巴结都会受到免疫系统的攻击而纤维化或增生肿瘤，诸如上述疾病运用周氏针刺效应技术治疗均实现了纤维化逆转。其机理还在研究。

3、针刺效应可能通过极化M2巨噬细胞调节新冠病毒及并发症炎性反应与代谢功能和组织重建

在肥胖患者和肥胖小鼠模型中，巨噬细胞的数量增加，提示巨噬细胞和脂肪组织的稳态相关[30]。在正常的脂肪组织中，脂肪巨噬细胞(adipose tissuemacrophage, ATM) 主要表现为M2 型，这是因为嗜酸性粒细胞分泌大量的IL-4，维持着M2 型ATM的极化[31]。随着肥胖的发生，M1 型巨噬细胞逐渐占据主导地位，引发慢性炎症和胰岛素耐受[32]。相反，在肥胖者体重下降过程中，M2 型巨噬细胞增多，通过产生IL-10，阻止炎症反应，促进胰岛素吸收，维持脂肪代谢和组织稳态[33]。在寒冷环境中，棕色脂肪组织和白色脂肪组织中的巨噬细胞也会向M2型极化，分泌儿茶酚胺以促进产热基因的表达，保证细胞功能和机体生理过程的正常[34]。除肥胖而外，非酒精性脂肪肝病(non-alcoholicfatty liver disease, NAFLD) 的持续加重会引起非酒精性脂肪肝(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)、脂肪变性，最终引起肝硬化(cirrhosis) 和肝癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)。越来越多的研究表明，巨噬细胞也参与这一病理过程。肝中的Kupffer 细胞主要发挥自我平衡、协调组织重建、调节代谢的功能。Kupffer 细胞受微环境中IL-4/IL-13 的诱导，极化为M2，通过PPARδ 缓解肥胖导致的胰岛素抵抗和NAFLD[35]。有报道提示，NO 可以减轻肝脏炎症和胰岛素抵抗，利于Kupffer 细胞向M2 极化[36]。在高脂饮食的小鼠中，巨噬细胞暴露于NO 或过表达血管NO 合成酶(NO synthase) 基因可以减少M1、增加M2 的形成，使小鼠免受肝脏炎症和胰岛素抵抗。血管扩张刺激磷蛋白(vasodilator-stimulatedphosphoprotein, VASP) 是NO 信号下游的一个关键分子，移植缺失VASP 的骨髓会加重肝炎和胰岛素抵抗。但是，肝病晚期产生的M2 型巨噬细胞，分泌VEGF、TGF-β、单核细胞趋化蛋白-1 (monocytechemotactic protein-1, MCP-1) 和趋化因子受体-2(chemokine (C-C motif) receptor, CCR2)，这些分子与肝脏造血干细胞相互作用，将会引发纤维化[37-38]。动脉粥样硬化是常见的一种退行性疾病，主要特征为载脂蛋白B 脂蛋白(apolipoprotein B-lipoproteins)积累在大中型动脉血管内壁[58]。有假说认为，载脂蛋白B 脂蛋白的积累会导致血管内皮细胞的功能紊乱，释放炎症因子，招募外周单核细胞进入血管壁分化为巨噬细胞，摄取胆固醇后形成动脉粥样斑块，造成血管内皮细胞失衡，进而形成恶性循环[39-40]。M2 型巨噬细胞在动脉粥样硬化中产生重要影响：依赖IL-4 极化的M2 型巨噬细胞表达CD36 促进低密度脂蛋白的吸收， 表达15- 脂氧合酶(15-lipoxygenase) 促进泡沫细胞的形成，这是动脉粥样硬化疾病发生的前兆[41-42]。另一方面，M2 型巨噬细胞分泌TGF-β 以阻止继发性损伤的发生，抵抗动脉粥样斑块和易损斑块的形成[43]。人载脂蛋白A1 M2型巨噬细胞极化及相关疾病的研究进展 887(apoA1) 基因缺陷的小鼠，极易引发动脉粥样硬化病，相应地，注射治疗人源的apoA1 一周，能明显减少脂质斑块和巨噬细胞数量，增加胶原含量，减退动脉粥样硬化病情；在此过程中，伴随着斑块处M1 型巨噬细胞减少和M2 型巨噬细胞增多的现象，这也体现了M2 型巨噬细胞对于动脉粥样硬化的消褪作用[44]。

近年来，我们对62例冠心病患者进行了观察总结，选择符合有关规定的冠心病患者62例。男性52.62%，女性占47.38； 40岁以下占8.26%，61岁以上占46.45%。 冠心病为冠状动脉的血流障碍，因脏腑功能，个体差异，及病因不同，其临床症候也不同，病位在心，但与肾、肝、脾等脏腑有直接关系。所以，要求我们依患 者的病证医治。(病例介绍)：杨××，女，52岁，阵发性心前区隐痛三年，每日十几次，每次1-2分钟，伴胸闷、气短、自汗、倦怠，同时伴有腿部水肿、夜尿多、蛋白尿、高血压等肾病症状。舌质淡、苔薄白、少津，脉沉，心电图为慢性冠状动脉供血不足。运用周氏针刺效应技术疗法针刺 CH3（1-3）、 CH1、 CH5、CH8(1-3)、CH7（1-2）等穴段后，治疗一个疗程（10次），每日一次，症状明显好转；针刺治疗二个疗程(20次)，其症状消失；治疗三个疗程(30次)，其心电图基本正常。 62例冠心病患者，经三个疗程治疗心电图基本正常，三个疗程的治愈率为92%，其中有5例冠心病患者治疗五个疗程，心电图恢复基本正常。针刺治疗五个疗程后其治愈率为100%。 在冠心病的发展过程中，受机体、环境、治疗诸因素的影响，其症状也在不断的变化，因此在治疗过程中也要求随症改变我们的治疗法则。

4、针刺效应可能通过M2巨噬细胞极化调节新冠病毒及并发症炎性反应与过敏性炎症免疫抑制

哮喘是一种分布广泛的慢性炎症性疾病，主要是由于肺泡巨噬细胞的功能紊乱所导致，这包括M1 型巨噬细胞导致的严重炎症反应和呼吸道损伤[45]。一般认为M2 型巨噬细胞在哮喘中发挥缓解作用，主要表现为组织修复和肺部组织稳态的重构。但是，过量的M2 型巨噬细胞会引起呼吸道的高敏反应。在肺部真菌烟曲霉(Aergillus fumigatu)诱导的哮喘模型小鼠中，直接移植M2 型巨噬细胞会加速肺部细胞的聚集和重构，以及胶原沉积的增多，导致哮喘加重[46]。血清淀粉样蛋白P (serumamyloid P, SAP) 通过受体FcgR 介导的信号，降低STAT6 的活化，使M2 型巨噬细胞Arg1 和Fizz1 的水平降低；对小鼠进行SAP 处理，或移植SAP 预处理的巨噬细胞，能明显减弱过量的M2 型巨噬细胞带来的高敏反应，有效治疗支气管疾病【47】。用克林霉素和头孢哌酮(Abx) 处理小鼠，会引发肠道以共生真菌念珠菌属(Candida species) 为代表的菌群紊乱，增加血浆前列腺素(prostaglandin E2, PGE2)浓度和肺组织M2 型巨噬细胞，进而加重呼吸道过敏性炎症反应；若用环氧酶(cyclooxygenase) 抑制剂阿司匹林(aspirin) 和塞来昔布(celecoxib) 抑制PGE2 合成，则会减少Abx 处理小鼠呼吸道M2 型巨噬细胞的极化，减轻过敏性炎症[48]。

经实验研究，这些年来我们运用周氏针刺效应技术对于控制变应性哮喘的发生具有积极的作用，其作用可能与促进嗜酸性粒细胞凋亡，抑制气道炎症细胞释放致炎因子有关。硫肽白三烯是一种强烈的支气管平滑肌收缩因子，是引起哮喘发病的重要炎性介质之一。研究发现，用周氏针刺技术取DL2、DL3、IS6（1-4）、RL6等穴段可抑制哮喘患者白三烯D4（LTD4）和白三烯C4（LTC4）等炎性介质的产生，近年来在临床实践方面取得非常好的疗效。

三、小结

２０２０年２月８日，中国针灸学会发布了《新型冠状病毒肺炎针灸干预的指导意见（第一版）》，推荐疑似病例、轻症、普通型患者，以及恢复期患者使用针灸法疗法［49］，但未提及确诊病例以及危重患者如何进行针灸干预。针刺治疗炎性反应性疾病至今已有大量的循证医学证据，针刺治疗病毒炎症的较好优势也已在许多动物模型的研究及多个随机对照试验中得到证明。而且已经清楚，针刺效应对新型冠状病毒肺炎和并发症病毒炎症的治疗作用是通过激发迷走抗炎途径及对巨噬细胞极化调节过度炎性反应与免疫抑制的双向调节作用实现的。因此，我们建议新型冠状病毒肺炎患者应尽早结合针刺治疗，以减少炎性反应失控导致并发病毒炎症的危险性。针刺治疗，简便易行，没有副作用，应该可适用于各种程度的新型冠状病毒肺炎及并发症患者。

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